1996年，周海媚重回TVB，参演剧集《大闹广昌隆》饰演“小芙蓉”，创下无线历史收视记录，周海媚获得最佳女主角提名，并与林家栋夺得TVB万千星辉颁奖典礼最佳萤幕情侣奖。1997年，周海媚和日本影星永赖正敏合拍手机广告，并签约日本经纪人，在日本推出内衣写真集。
1998年，与黄日华合作主演电视剧《天地豪情》。同年，周海媚离开TVB，转签亚洲电视台，接拍4部港产电影和1部日本电影，成为玉宝表首位亚洲区代言人；参演王晶电视剧《纵横四海》饰演女一号路云，因中途患上红斑狼疮症，被迫“早死”停工闭关休养。
2000年复出，拍摄亚洲电视台的电视剧《影城大亨》。之后，因受身体的影响事业进入平淡期。2005年，拍摄了《把酒问青天》及《八阵图》。
2007年，参演胡歌版《射雕英雄传》饰演包惜弱，电视于2008年7月内地播出；12月获TVB邀请出席《万千星辉颁奖典礼》，担任“最佳男主角”颁奖嘉宾。2008年1月远赴摩洛哥，踏足撒哈啦沙漠，为《向世界出发》第三辑担任首集嘉宾；同年重返TVB，与刘松仁合作《蔡锷与小凤仙》，饰演小凤仙。2009年，参演《学警狙击》，在剧中与苗侨伟及谢天华发展三角恋。2011年，与吴秀波、李光洁合作电视剧《醉酒当歌》饰演“女老板”；7月，参演的建党90周年红色献礼剧《大潮如歌》播出，周海媚饰演商界女强人“程美珊”。
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